吴国诸葛恪入侵淮南，驱赶抢掠百姓。众将领中有人对诸葛恪说：“如今率军深入敌境，边境的百姓，必定会相继远逃，恐怕军队劳累却功劳甚少，不如只围攻新城，新城被困，救兵必定到来，等救兵到了再图谋他们，这样才能大获全胜。”诸葛恪采纳了这个计策，五月，回军包围新城。
面对吴国的侵扰，朝廷下诏命太尉司马孚统领二十万大军前往抵御。大将军司马师向虞松询问说：“如今东西两边都有战事，两处都很紧急，而众将领意志消沉，这该怎么办？”虞松说：“从前周亚夫在昌邑坚守壁垒而吴、楚军队自行失败，事情有看似弱小而实际强大的情况，不能不仔细考察。如今诸葛恪发动他全部的精锐部队，足以肆意施暴，现在却屯兵坚守新城，想要借此引出我军一战罢了。如果他攻城不下，求战不成，就会让军队疲惫，势必会自行撤退，众将领不径直进军，正是对您有利啊。姜维拥有重兵却孤军响应诸葛恪，依靠抢掠我们的麦子为食，不是能根深蒂固的敌人。况且他认为我们全力应对东边，西边必定空虚，所以才径直进军。如今如果让关中各军日夜兼程急速奔赴，出其不意，他大概就会逃跑了。”司马师说：“好，就按你说的办！”于是派郭淮、陈泰率领关中的全部军队，解除狄道之围；又命令毋丘俭等人按兵不动坚守阵地，把新城交给吴国。陈泰进军到洛门，姜维粮草耗尽，撤退返回。
扬州牙门将涿郡人张特守卫新城。吴国人连续几个月攻打新城，城中士兵合计三千人，生病和战死的超过半数，而诸葛恪修筑土山加紧进攻，眼看城墙即将陷落，难以守住。张特于是对吴国人说：“如今我没有心思再战了。但是魏国的法律规定，被进攻超过一百天而救兵不到的，即使投降，家人也不会受到牵连；自从遭受进攻以来，已经九十多天了，这城中本来有四千多人，战死的已经超过半数，城池虽然陷落，还有一半人不愿意投降，我应当回去劝说他们，让他们区分善恶，明天早上送上名单，暂且把我的印绶交给你们作为信物。”于是就把他的印绶扔给吴国人。吴国人听信了他的话却没有拿印绶。张特于是趁夜拆除各房屋的木材栅栏，修补城墙的缺口，建成双重防线，第二天，对吴国人说：“我只有战斗到死罢了！”吴国人听后非常愤怒，就进军攻打城池，却不能攻克。
此时，恰逢大暑，吴国士兵疲惫不堪，加上饮用了不干净的水，导致发生腹泻、浮肿，生病的人超过半数，死伤的人遍地都是。各营的官吏每天报告生病的人很多，诸葛恪认为是欺骗他，想要斩杀报告的人，从此没有人再敢说话。诸葛恪内心意识到计策失误，却以攻城不下为耻，愤怒表现在脸上。将军朱异因军事问题违背诸葛恪的意思，诸葛恪立刻剥夺了他的兵权，并把他贬回了建业。都尉蔡林多次陈述军事计策，诸葛恪都不采用，蔡林只好骑马投奔魏国。魏国众位将领探知吴国军队已经疲惫，于是进军救援。秋季，七月，诸葛恪率军撤退，士兵受伤生病，在路上蹒跚行走，有的跌倒在沟壑里，有的被俘虏，活着的和死去的都令人哀痛，大小士兵都哀叹呼喊。而诸葛恪却安然自若，外出在长江的小洲上住了一个月，还计划在浔阳开垦田地；吴国的诏书接连不断地征召，他才慢慢回师。从此百姓就对他很失望，怨恨之言兴起。
这时，汝南太守邓艾对司马师说：“孙权已经去世，吴国的大臣们还没有真心归附。吴国的名门大族都拥有私人武装，他们倚仗兵力仗恃权势，完全能够违抗命令。诸葛恪刚刚执掌国政，而朝廷内部没有君主（指孙权）的支持，他不考虑安抚上下臣民来建立根基，却争着处理外部事务，残暴地役使百姓，让全国的兵众被困在坚固的城池下，死亡的人数以万计，最终带着灾祸返回，这正是诸葛恪获罪的时候啊。从前伍子胥、吴起、商鞅、乐毅都受到当时君主的信任，君主去世后他们还是失败了，何况诸葛恪的才能还比不上这四位贤人，又不考虑大的祸患，他的灭亡指日可待。”
八月，吴国军队返回建业，诸葛恪排列军队作为前导和随从，回到府馆，立即召见中书令孙嘿，并厉声对他说：“你们怎么敢屡次胡乱拟定诏书！”孙嘿惶恐不安地告辞出来，借病回家。
诸葛恪出征之后，朝臣们所奏请任命的县令、县长等官职人员，全部被罢免更换，他更加注重整治威严，对很多人加以责罚，将要进见他的人没有不紧张得屏住呼吸的。他又更换宫中的侍卫人员，任用自己亲近的人；还下令整肃军队，想要出兵前往青州、徐州。
孙峻趁着百姓对诸葛恪多有怨恨、众人对他心存不满的机会，在吴王面前诬陷诸葛恪，说他想要发动叛乱。冬季，十月，孙峻与吴王谋划设置酒宴邀请诸葛恪。诸葛恪将要入宫的前一夜，精神烦躁不安，整夜没有睡着，另外家里多次出现妖怪，诸葛恪对此产生怀疑。第二天，他把车停在宫门，孙峻已经在帷幕中埋伏了士兵，担心诸葛恪不按时进来，事情泄露，就自己出来见诸葛恪说：“使君如果身体不适，自然可以等以后再说，我会详细禀告主上。”想以此试探诸葛恪的心意。诸葛恪说：“我会尽力进去。”散骑常侍张约、朱恩等人秘密写信给诸葛恪说：“今天的布置不同寻常，怀疑有别的缘故。”诸葛恪把信给滕胤看，滕胤劝诸葛恪回去。诸葛恪说：“小辈们能做什么！只是担心在酒食中下毒罢了。”诸葛恪入宫，带着剑穿着鞋上殿，上前谢罪后回到座位。摆上酒，诸葛恪因怀疑而没有喝。孙峻说：“使君的病还没有痊愈，有平时服用的药酒，可以取来。”听到这话，诸葛恪的心情才安定下来。他另外喝自己带来的酒，酒过几巡，吴王回内宫。孙峻起身去厕所，脱下长衣，穿上短服，出来说：“有诏书逮捕诸葛恪。”诸葛恪惊慌站起，拔剑还没拿到，孙峻的刀已经砍了下来，张约从旁边砍孙峻，却只伤到他的左手，孙峻随手砍张约，砍断了他的右臂。武卫之士都跑上殿来，孙峻说：“要抓的是诸葛恪，现在他已经死了！”命令全部放下刀，于是清理场地重新饮酒。诸葛恪的两个儿子诸葛竦、诸葛建听说宫中的变故，就带着他们的母亲想要逃奔魏国，孙峻派人追杀了他们。并用苇席裹着诸葛恪的尸体，用竹篾捆住腰部，扔到石子冈。又派遣无难督施宽到将军施绩、孙壹的军队中，在公安杀了诸葛恪的弟弟奋威将军诸葛融，以及他的三个儿子。诸葛恪的外甥都乡侯张震、常侍朱恩，都被灭了三族。
临淮人臧均上表请求收葬诸葛恪，说：“雷电猛烈，不会持续一个早晨；狂风大作，很少有一整天不停的；然而之后还会有云雨，用来滋润万物。可见天地的威严，不会持续十天甚至十二天；帝王的愤怒，也不应毫无节制。我凭着愚妄无知，不顾忌讳，敢冒着杀身之罪，希望能赶上这风雨般的机遇（指帝王回心转意）。想到已故太傅诸葛恪，罪行累累、恶贯满盈，自取灭亡，父子三人的首级，在街市上悬挂了很多天，观看的人有几万，骂声成风；国家的大刑，震慑了所有的人，老人小孩，没有没看见的。人之常情对于事物，往往乐极生悲，看到诸葛恪曾经尊贵显赫，世间无人能比，身处三公宰辅之位，已经历时多年，如今被诛杀，下场却和禽兽无异，看完之后情感反转，怎能不令人悲痛！况且已经死去的人，和土壤融为一体，即使再去凿挖砍刺，也不能再加害于他。希望圣朝效法天地，愤怒不超过十天，让他的乡里故旧或原来的官吏百姓用普通士兵的衣服收敛他，赐给他三寸厚的棺材。从前项羽得到殡葬的待遇，韩信获得收敛的恩惠，这正是汉高祖彰显神明声誉的举动啊。希望陛下发扬三皇的仁德，垂怜怜悯之心，让国家的恩泽施加到被诛杀者的尸骨上，使他们再得到无尽的恩惠，这样来向远方传扬美名，劝诫天下人，难道不是一件大好事吗！从前栾布假传命令祭祀彭越，我私下里对他感到遗憾，他不先请示主上而擅自行事来放纵自己的情感，他能不被诛杀，实在是幸运。如今我不敢公开宣扬这道表章来显露陛下的恩德，只是恭敬地亲手书写，冒昧地陈述，恳请圣明的陛下哀怜体察。”于是吴王和孙峻允许诸葛恪的旧部收敛安葬他。
当初，诸葛恪年轻时就有盛名，吴大帝孙权非常器重他，而诸葛恪的父亲诸葛瑾常常为此担忧，并说：“他不是能保全家族的人。”诸葛瑾的朋友奋威将军张承也认为诸葛恪一定会使诸葛氏败落。陆逊曾经对诸葛恪说：“在我之上的人，我一定侍奉他，和他一同升迁；在我之下的人，我就扶持帮助他；如今看您气势凌驾于上级之上，心意蔑视下级，这不是安定德行的根基啊。”蜀汉侍中诸葛瞻，是诸葛亮的儿子；诸葛恪再次攻打淮南时，越巂太守张嶷给诸葛瞻写信说：“东吴君主刚刚去世，皇帝实在年幼弱小，太傅肩负托孤的重任，这又谈何容易！即使有周公那样的才能，尚且有管叔、蔡叔散布流言的变故，霍光受重任，也有燕王、盖长公主、上官桀叛乱的阴谋，全靠周成王、汉昭帝的英明才避免了灾难。从前常听说东吴君主生杀赏罚，不委任给下属，如今又在临终之时，仓促召见太傅，托付后事，实在令人担忧。况且吴、楚之地的人性格急躁，这是过去就有记载的，而太傅离开年幼的君主，涉足敌国境内，恐怕不是好计策、长远打算。虽然说东吴纲纪严明，上下和睦；但万一有失，不是明智之人应有的考虑。拿古代的事对照现在，现在的事就像古代的事一样，若不是您向太傅进献忠言，谁还会有直言劝谏的呢！不如撤回军队，推广农耕，致力于施行恩德恩惠，几年之内，东西（指吴、蜀）一同进军，实在不算晚，希望您深入考虑！”诸葛恪最终因此失败。
诸葛恪被杀以后，吴国群臣就一起商议上奏，推举孙峻为太尉，滕胤为司徒。有谄媚孙峻的人说：“国家政务应当由皇族掌握，如果滕胤担任亚公（司徒位次于太尉），他名声一向很重，众人之心归附，后果不可估量。”于是上表任命孙峻为丞相、大将军，让他都督中外诸军事，又不设置御史大夫；从此士人感到失望。滕胤的女儿是诸葛恪儿子诸葛竦的妻子，滕胤因此请求辞职。孙峻说：“鲧和禹是父子，罪行却不相连及，滕侯您有什么可顾虑的！”孙峻和滕胤虽然内心不融洽，但表面上相互包容，进封滕胤为高密侯，还像以前一样共事。
齐王孙奋听说诸葛恪被诛杀，便出兵住在芜湖，想要到建业观察局势变化。傅相谢慈等人劝谏，孙奋便杀了他们，孙奋因此被废为平民，并迁徙到章安。
南阳王孙和的妃子张氏，是诸葛恪的外甥女。先前诸葛恪有迁都的想法，就派人修建武昌宫，民间有人说诸葛恪想迎接孙和立他为帝。等到诸葛恪被诛杀，丞相孙峻借此剥夺了孙和的印玺绶带，并把他迁徙到新都，又派使者追去赐死。当初，孙和的小妾何氏生下儿子孙皓，其他姬妾生下儿子孙德、孙谦、孙俊。孙和临死前，和张妃告别，张妃说：“吉凶应当相随，我绝不会独自活下去。”最后也自杀了。何氏说：“如果都跟着去死，谁来抚养孤儿！”于是抚育孙皓和他的三个弟弟，他们都依靠何氏才得以保全。