公元116年春天正月，苍梧、郁林、合浦这些地方的少数民族起兵闹事。到了二月，朝廷就派侍御史任逴带着州郡的军队去镇压。在这期间，全国还有十个郡国发生了地震。三月辛亥日这天，又出现了日食现象。
夏天四月，都城洛阳遭遇了旱灾。
五月，武陵的少数民族也起兵反叛，不过很快就被州郡军队给打败了。癸酉日这天，度辽将军邓遵带着南单于，在灵州攻打一个叫零昌的势力，斩杀了八百多人。就在这个月，越巂地区的外族整个族群都归顺了汉朝。六月，中郎将任尚派兵在丁奚城把先零羌打得大败而逃。
到了秋天七月，武陵的少数民族又反叛了，好在州郡军队及时出手，迅速的平定了叛乱。九月，朝廷就在冯翊北边的边界上修了五百座军事堡垒，用来防备羌人的入侵。
冬天十一月，之前反叛的苍梧、郁林、合浦等地的少数民族投降了。当时有个规定，公卿、俸禄二千石的官员还有刺史，父母去世不能守孝三年，司徒刘恺觉得这规矩不行，根本起不到给百姓做表率、弘扬好风气的作用。丙戌日这天，朝廷第一次允许大臣为父母守孝三年。癸卯日这天，全国又有九个郡国发生了地震。十二月丁巳日这天，任尚派兵在北地攻打零昌，不仅杀了零昌的妻子，还烧了他们的村子，总共杀了七百多人 。
公元117年春天二月乙巳朔日这天，又出现了日食现象。过了十天，朝廷就宣布大赦天下，很多犯人都得到了赦免。又过了七天，朝廷存放兵器的武库突然失火。这时的任尚想了个办法，他鼓动当阗种羌人榆鬼等人去刺杀杜季贡，事成之后，榆鬼被封为了破羌侯。
司空袁敞这个人，为人清廉正直，从不讨好权贵，结果得罪了邓氏家族。尚书郎张俊给袁敞的儿子写了封信，结果这封信被袁敞的仇家截获并上报给了朝廷。到了夏天四月戊申日这天，袁敞因此就被罢官了，最后自杀；张俊等人也被关进了大牢，还被判了死刑。不过张俊上书为自己辩解，就在要行刑的时候，太后下旨改判，留了他一条命。
己巳日这天，辽西的鲜卑人连休带人来侵犯边境，当地郡里的军队联合乌桓的首领于秩居等人奋起反击，最后把鲜卑人打得大败而逃，还斩杀了一千三百多人。六月，又有三个郡遭遇了冰雹灾害。之前尹就一直没能平定益州的叛乱，结果被朝廷治了罪。随后，朝廷就让益州刺史张乔接手他的军队，张乔采取招降的办法应对叛乱，反叛的羌人慢慢就散了。
到了秋天七月，都城洛阳和十个郡国遭遇了水灾。九月，护羌校尉任尚又故技重施，招募效功种羌人号封去刺杀零昌。成功后，号封被封为羌王。
冬天十一月，彭城靖王刘恭去世。
因为郡县赋税太重，搞得越巂的夷人受不了了，终于在十二月的时候，大牛种的封离就带头造反了，还杀了遂久县的县令。甲子日这天，任尚就和骑都尉马贤一起去攻打先零羌的狼莫，汉军一路追击到北地，双方对峙了六十多天，最后在富平河展开决战，结果汉军大胜，杀了五千羌人，狼莫落荒而逃。这一战后，西河虔人种的一万多羌人向邓遵投降，陇右地区的局势终于稳定下来了。
这一年，全国一共有十三个郡国发生了地震，也真是多事之秋。
公元118年春天三月，都城洛阳和五个郡国闹起了旱灾，地里的庄稼都快干死了，老百姓眼看就要饿肚子了，朝廷想要采取一些措施应对，可偏偏有人不让你消停。到了夏天六月，高句骊和濊貊这两个势力，就联手攻打玄菟郡，搞得当地人心惶惶。这边边境不安宁，那边永昌、益州、蜀郡的夷人也跟着之前造反的封离一起闹事，叛军一下子就聚集了十多万人。他们攻破了20多个县城，还杀了不少官吏，就喜欢干些烧杀抢掠的事，最后把老百姓害惨了。放眼望去，到处都是白骨，方圆千里都看不到一个活人。
秋天八月丙申朔日这天，又出现了日食。随之而来的是代郡被鲜卑人打了进来，还杀了当地的长史。朝廷看到这情况，就赶紧从边境调兵，又派黎阳营的士兵驻扎在上谷，防止鲜卑人进一步入侵。可到了冬天十月的时候，鲜卑人还是打到了上谷，还攻打居庸关。没办法，朝廷只好又调了边境各郡的黎阳营兵，加上积射士，总共两万步兵和骑兵，命他们驻守在重要的关卡地方。
这时，邓遵想了个办法，他准备招募上郡全无种羌人雕何去刺杀狼莫。雕何成功后，被封为羌侯。羌人叛乱的这十多年里，朝廷打仗花了240多亿钱，这种消耗把国库都快掏空了。边境和内地不知道死了多少百姓，并州、凉州也被折腾得元气大伤。不过随着零昌、狼莫的死，羌人的势力也彻底垮了，三辅、益州地区终于不用再担心羌人来骚扰了。朝廷一高兴，就封邓遵为武阳侯，还赏了他三千户食邑。毕竟邓遵是太后的堂弟，待遇就是比别人好。
这边邓遵风光了，可那边的任尚就倒霉了。任尚和邓遵争夺功劳，还被查出虚报战功、贪污受贿，贪的钱超过了千万。十二月，任尚就被押回京城，直接被处死了，尸体还被扔在闹市示众，家里的财产也全被没收了。邓骘的儿子侍中邓凤，以前收过任尚送的马，这下好了，也受到了牵连。邓骘没办法，只好让妻子和邓凤剃光头发，向朝廷谢罪。
这一年，全国有十四个郡国发生了地震，真的是天灾人祸不断。就在这一年，太后的两个弟弟邓悝、邓阊去世了。为了表示对外戚的安抚，朝廷就封邓悝的儿子邓广宗为叶侯，邓阊的儿子邓忠为西华侯 。
公元119年春天二月，都城洛阳加上四十二个郡国，全都发生了地震，好多房屋都倒塌了，百姓受灾严重。夏天四月，沛国和勃海地区突然刮起了大风，还下起了冰雹，把庄稼砸得稀烂。五月，洛阳又闹起了旱灾，导致水源短缺，百姓生活艰难。
六月丙戌日这天，平原哀王刘得去世了，而且他没有儿子继承王位。到了秋天七月，鲜卑人又来攻打马城塞，还杀掉了当地的长官，好在度辽将军邓遵和中郎将马续带着南单于追击，最后把鲜卑人打得大败而逃。九月，陈怀王刘竦也去世了，他同样没有子嗣，封国也因此被朝廷废除了。
到了冬天十二月，天空出现了日全食，白天一下子变得漆黑。此外，全国还有八个郡国发生了地震，真是多灾多难的一年。
这一年，太后把和帝的弟弟济北王刘寿、河间王刘开家的四十多个孩子，还有邓氏家族的三十多个子孙召集起来，专门建了一座府邸，并安排人教他们学习经书，太后还亲自监督考试。她还给堂兄河南尹邓豹、越骑校尉邓康等人下诏说，那些富贵人家的子弟，只知道享受，不读书学习、不明事理，这就是惹祸上身的根源。
就在这时，豫章郡长出了灵芝草，太守刘祗想把这事上奏朝廷，当作祥瑞来邀功，于是他就去问郡里的唐檀。唐檀说，现在外戚势力太大，皇帝的权力都被削弱了，这哪能算祥瑞？刘祗听了，就打消了上奏的念头。
这时，益州刺史张乔派从事杨竦带兵到楪榆，攻打之前造反的封离等人。结果是杨竦大获全胜，还杀了三万多叛军，俘虏了一千五百人。封离等人看到汉军的这种战绩，那心里害怕的要死，就杀掉了一起造反的头目，最后向杨竦投降了。而杨竦也是展现出了大度的一面，他并没有为难投降的人，其他三十六支夷人部落听说后，也都来归附。杨竦还向朝廷弹劾了九十名欺辱蛮夷、贪赃枉法的官吏，这些人最后都被以减轻死罪论处。
早些年，西域各国和汉朝断了联系，北匈奴就趁机用武力逼迫西域各国，让他们和自己一起侵扰汉朝边境。敦煌太守曹宗对此很担心，于是就上奏朝廷，请求派长史索班带一千多人驻扎在伊吾，用来招抚西域各国。你别说，这一招还挺管用，车师前王和鄯善王又重新归附了汉朝。
还有，疏勒王安国去世后没有儿子，国人就立了他舅舅的儿子遗腹当王。遗腹的叔父臣磐当时在月氏，他在月氏人的支持下，就取代了遗腹，成为了新的疏勒王。后来莎车背叛了于窴，转而归附了疏勒，疏勒因此变得强大起来，还和龟兹、于窴成了敌对势力。
公元120年春天三月，济北惠王刘寿去世了。在西域这边，北匈奴带着车师后王军就，把后部司马和敦煌长史索班等人都杀了，还赶走了车师前王，最后控制了西域北道。鄯善王一看形势不妙，就赶紧向曹宗求救。曹宗收到鄯善王的求救后，就给朝廷上书，说要出动五千兵马去攻打匈奴，一是给索班报仇，二是重新掌控西域的局势。但朝廷里的大多数官员都提出建议，干脆把玉门关一关，就别再管西域的事儿了。
太后听说军司马班勇很有他父亲班超的本事，就把他召到朝堂，问问他有什么想法。班勇说：“以前汉武帝因为匈奴太厉害，所以打通西域，就是想断了匈奴的右臂。光武帝建立东汉后，还没来得及处理西域的事，匈奴就趁机控制了西域各国。到了永平年间，匈奴又来攻打敦煌，吓得河西地区的各个城门白天都得关着。汉明帝经过仔细的谋划，就派大将出征西域，匈奴被打的狼狈的逃走了，边境这才安宁下来。到了永元年间，西域各国全都归附了汉朝。后来因为羌人叛乱，西域和汉朝就断了联系，北匈奴又趁机欺压西域各国，收重税。西域各国心里十分怨恨，都盼着能够重新归附汉朝，只是没机会罢了。之前西域时不时的就发生叛乱，都是因为汉朝派去的官员办事不力。现在曹宗想要报仇，但他没有考虑到历史上出兵西域的经验教训，这样可不行。要是轻易出兵，恐怕会没完没了地打仗，到时候后悔都来不及。再说现在国家没钱，军队出发的后续力量也跟不上，要是在西域那些国家面前露了怯，让国内的人知道我们不行，这样就更糟糕了。以前敦煌郡有三百人的营兵，现在应该恢复这个制度，再设一个护西域副校尉，让他们驻扎在敦煌，这就跟永元年间一样了。然后再派西域长史带五百人驻扎在楼兰，这样往西能控制焉耆、龟兹，往南也能震慑鄯善、于窴这些国家 ，往北还能抵御匈奴，往东离敦煌也近，这才是对付西域的好办法。”
尚书又问班勇，这么做有啥好处和坏处？班勇说：“以前永平末年刚打通西域的时候，朝廷先派了中郎将驻扎在敦煌，后来又在车师设立了副校尉，这样既能管着那些外族，又能防止汉人去骚扰他们，所以外族都愿意归附汉朝，匈奴对此也感到害怕。现在鄯善王尤还是汉人的外孙，如果匈奴控制了西域，尤还肯定活不成。西域那些国家虽然不太好管，但也知道趋利避害，我们要是派兵驻扎在楼兰，肯定能让他们归附。”
长乐卫尉镡显、廷尉綦毋参、司隶校尉崔据反对说：“朝廷之前之所以放弃西域，就是因为控制西域对我们没啥好处，还特别费钱。现在车师都被匈奴占了，鄯善也不可靠，万一他们反复无常，班勇你能保证匈奴不再侵犯边境吗？”班勇反驳说：“现在国内设立州牧，是为了管着郡县，不让盗贼闹事。要是州牧能保证盗贼不出现，我就敢拿性命担保匈奴不侵犯边境。现在打通西域，匈奴的势力肯定会变弱，边境的祸患也会变小。与其让匈奴占着西域，不如断了它的右臂。设校尉能安抚西域，派长史能招纳各国，如果不管西域，他们就会感到绝望，一绝望就会归附匈奴，到时候边境的郡县可就要遭殃了，恐怕河西地区的城门又得白天关着！现在舍不得在西域花点钱，匈奴就会越来越强，这可不是长久的安边之计！”
太尉属毛轸也反对说：“现在要是设校尉，西域各国肯定经常派使者来，要这要那的。满足他们吧，太费钱；不满足吧，他们就会与我们离心离德。他们要是被匈奴一逼，再来找我们求救，我们的负担就更重了。”班勇说：“要是把西域让给匈奴，他们能感激我们，并答应不侵犯边境，那也行。但要是做不到，匈奴肯定会用西域的财富和兵力来侵犯我们，这不就是让仇人变富、让敌人变强吗？设校尉能宣扬汉朝的威严和恩德，稳住西域各国的心，让匈奴不敢乱动，也不用担心花太多钱。而且西域的人也不会提太多过分的要求，他们派使者来也就是要点吃的。我们要是拒绝他们归附，他们肯定会投靠匈奴，然后一起侵犯并州、凉州地区，到时候国家要花的钱可就不止十亿了。所以设校尉肯定是对的。”
最后，朝廷听了班勇的建议，恢复了敦煌郡三百人的营兵，并设了西域副校尉驻扎在敦煌。虽然没按班勇说的派兵驻扎在楼兰，但还是用一些办法维持着对西域的管理。可是在这之后，匈奴果然经常联合车师来侵犯边境，河西地区被折腾得苦不堪言。同时，沈氐羌也来攻打张掖，边境真是不得安宁。
夏季四月丙寅日这天，皇帝立皇子刘保为太子，并更改年号，然后宣布大赦天下。
己巳日这天，朝廷封陈敬王的儿子刘崇为陈王，济北惠王的儿子刘苌为乐成王，河间孝王的儿子刘翼为平原王。
到了六月，护羌校尉马贤就率领一万士兵在张掖讨伐沈氐羌，最后大获全胜，还斩杀了一千八百人，俘虏了一千余人，其余敌人全部投降了。当时，当煎种的大首领饥五等人趁马贤的军队在张掖攻打沈氐羌的时候，就乘虚而入，带兵侵犯金城。马贤看到他这么调皮，就回军追击，一直追到了塞外，最后斩杀了数千人后才返回。烧当、烧何两个部落听说马贤的军队返回后，就再次侵犯张掖，还杀害了当地的长官。
秋季七月，又发生了日食。
冬季十月，司空李合被免职。到了癸酉日这天，朝廷就任命卫尉庐江人陈褒为司空。
就在这时，京师以及三十三个郡国发生了大水灾，大水淹没了农田，毁坏了房屋，搞得百姓生活苦不堪言。
十二月，永昌边境外的掸国国王雍曲调派遣使者进献乐师和魔术师。