洪武二十五年（4089年）六月初一日是辛亥日。
初三癸丑，设置建昌、苏州两个军民指挥使司以及会川军民千户所，征调京城卫所和陕西的士兵一万五千多人前往驻守。当时皇上因为月鲁帖木儿反叛，所以设置卫所镇守，并且告谕将士说：“如今僰人、百夷、啰啰、摩些、西番各部都背叛了月鲁帖木儿，离散返回各自的家乡。
应该核查实际的户数，每户出一个成年男子，编排入伍组成军队，让原有的军队带领他们，与百姓混杂居住，只有遇有紧急情况才奔赴调遣，没有事情的时候就听任他们耕种放牧，有参与作乱的人，全部抓捕押送到京城，隐藏的人要治罪。如果大军到达边境，月鲁帖木儿一定会深入山谷躲避。你们这些守卫防御的将校，如果能够互相支援，设下埋伏，出其不意，生擒敌将来献给我，就赏赐白银一千两，如果带着首级来献给我，就赏赐白银二百五十两。”
初八戊午，封右军都督府都督佥事俞渊为越巂侯。诏书上说：“有功劳一定要赏赐，有罪行一定要惩罚，这是古代圣王不变的道理。然而赏罚的方法得当，那么天下的人都会高兴，这才叫做赏罚。我即位以来，赏罚的施行，全都遵循古代的制度罢了。
骠骑将军、佥左军都督府事俞渊，你的父亲俞廷玉，以及你的长兄俞通海，在朕创业之初，率领水师归附于我，跟我一起渡过长江，所到之处，都能克敌制胜，东征西讨，功绩尤为显着。论功行赏的典礼还没来得及举行，你们的父兄就相继在枪林弹雨之下牺牲了。朕怜悯他们的忠诚，当天下平定、论功行赏之时，特地追赠你的父亲为河间郡公，追赠你的兄长为虢国公，还封你的二哥通源为南安侯，以此来报答你的父兄往昔的功劳。
没想到你的二哥党附权奸，辜负了你父亲的恩义，他死后，奸谋才暴露出来，考察古代，对照律法，他的罪行不可饶恕。然而建立功业的是前人，制造罪恶的是后人。因为后人的罪过而废弃前人的功绩，这是朕不忍心做的。现在特别改封你为钦承父业、推诚宣力武臣柱国、越巂侯，食禄二千五百石，子孙世袭，希望你不要忘记你父兄的功劳。
唉！用忠诚来报效国家，用礼义来约束自身，只有忠诚和礼义，才可以长久地享有爵位俸禄。你们要恭敬谨慎啊，不要废弃我的命令。”
十三癸亥，皇帝告诫礼部大臣说：“最近听说天下学校的学生很多骄横懒惰，放纵肆意，欺凌轻慢师长，应当严厉禁止。你们礼部要制定出学校的规章，使他们遵守。”于是礼部就分条列出相关条目，从传授学业、讲学读书、入朝退朝、居家外出，都有确定的规范，并且要求在家不违背亲人的命令，在外不违背老师的教诲，以至于与朋友相处、对待奴仆都有相应的准则。
又告诫他们不要蔑视礼教、触犯法规，不要自夸才能而丧失志向，不要违反学规而招致罪过，只能专心致志于圣贤的学说，用心钻研古代的遗训，来勉励自己有所成就，违背这些告诫的人就要治罪。
四川阔州同知董文义、礼州知州普德、中县知县禄舍等人派人呈送洪武二十四年的黄册，并进贡马匹。
十五乙丑，播州宣慰使杨铿前来朝廷进献马匹，皇帝下诏书赏赐给他三百两白银、锦缎和丝绸各十匹、五十锭纸钞，他的长官、舍人以及下属五十六人也都分别得到了数量不等的纸钞。
十七丁卯，西平侯沐英去世。沐英，字文英，是凤阳定远人。他和郭子兴是同乡。八岁的时候，遭遇兵乱，父母先后去世，孤孤单单没有依靠。皇上见他年幼孤苦，很是怜惜，就把他带回去了。孝慈皇后把他当作儿子，赐姓朱，对他的养育之恩非常深厚。十八岁时，被授予帐前都尉的官职，镇守京口。不久升任广武卫指挥使，驻守广信，夺取铅山，攻下崇安。大军攻克福建，沐英立下功劳。
戊申年，这一年是洪武元年。皇上登上皇帝位后，命令沐英恢复原姓，说：“不能让他的本宗族没有后代啊。”不久，调任驻守建宁，管辖延平、邵武、汀州三个卫所的军事事务。洪武三年，他被提升为镇国将军、大都督府佥事。四年，进阶荣禄大夫、同知大都督府事。九年，朝廷任命他安抚西河地区，修筑城池，招抚远近的百姓，西部地区因此安定下来。
洪武十年，西部的番族、川藏地区的部落侵犯边境，皇上任命邓愈担任征西将军，让沐英担任副将军，率领军队渡过黄河，打败番族贼寇，一直到达昆仑山，缴获大量的战利品后返回。因为功绩被封为西平侯，赐予了丹书铁券。十一年，朝廷任命沐英为征西将军，率领京城的卫队、河南、陕西、山西的骑兵和步兵将士征讨西番朵工这个地方。
不久，洮州十八族番人酋长三副使、瘿嗉子等人反叛，占据了纳邻七站的地方，皇帝命令沐英率军讨伐他们，沐英擒获了三副使、瘿嗉子等人，西部番人因此被平定。十三年，前元国公脱火赤、知院爱足成为西北边患，朝廷命令沐英前去讨伐。军队从宁夏出发，越过贺兰山，袭击并擒获了脱火赤等人。十四年，郭英跟随魏国公徐达向北征伐沙漠地区，攻克灰山，夺取全宁这片地方，收容那里的遗民后返回。这一年的八月，返回京城。
九月，皇帝命令沐英和颍川侯傅友德一起出兵。傅友德征讨云南，于是攻克了普定、普安。将要到达曲靖的时候，听说元朝的司徒平章达里麻率领十多万大军驻扎在曲靖。傅友德等人商议说：“他们想不到我军会到来，如果兼程快速前进，出其不意，一定能打败他们。”
于是就率军前进。当时正值大雾，军队到达白石江，雾气散去，达里麻率领军队在水上抵抗，傅友德拔剑指挥军队渡江，与敌军交战，大战了几个回合，傅友德派出骑兵冲向敌军，敌军大败，傅友德擒获了达里麻，俘虏了两万多名士兵，继续长驱直入。元梁王把匝剌瓦尔密逃到滇池后投水而死。十五年，派遣将领率兵夺取建昌、澄江、临安、沅江、寻甸、楚雄、洱海等地，这些地方都被攻克。
军队前进到了大理。土人首领叚世聚集部众扼守下关，沐英率领众人制造攻城器具，在夜里四更时分，从点苍山后面出发，竖起旗帜，土人的部众惊恐混乱，沐英身先士卒，策马渡河，攻破关隘进入城中，指挥军队前后夹攻，于是攻克了这座城，然后又攻下了鹤庆、丽江、金齿。于是摩些、和尼、车里、平缅都相继前来归降，朝廷得到府、州、县、宣慰司、长官司一百零八个，七万四千六百多户百姓。
又讨伐乌撒、东川等地的蛮人，将其攻下。十六年，军队撤回，留下沐英镇守云南。沐英宣扬皇上的威德，约束将士，安抚蛮夷，远近的人都心悦诚服。二十年，浪穹的少数民族发动叛乱，沐英讨伐并平定了叛乱。洪武二十一年，百夷思伦发侵犯马龙他郎甸的摩沙勒寨，沐英派遣别将打败了他们。
洪武二十二年，思伦发又来侵犯定边，他的部众号称三十万，还有一百多头大象，来势汹汹。英挑选勇猛的士兵三万人前往攻击他们。到达贼寇的营地之后，向他们挑战，贼寇驱赶的大象被箭射中而逃奔，我方追击他们的酋长，用箭射死了他，砍下数百颗头颅，将贼寇的部众打得大败。沐英召集军队，布置火铳、神机箭，率领全部军队与敌军交战，敌军大败，沐英斩杀了敌军将领刀思郎等，俘虏了一万多人，缴获了三十七头大象。思伦发逃走了，因为害怕而请求投降。