奈何，南明弘光朝的内讧，断送了大好局面。
先是驻防在长江上游襄樊之地的左良玉所部的“清君侧”之举，迫使原本应该驻防长江北线庐州一线的黄得功所部，被调往了长江一线的芜湖、太平一线，
虽然说成功阻挡了左良玉之子左梦庚的东进，保卫了新生的南明弘光朝，
但也是淮河、长江两条防线中间出现了庐州府这样防守空虚的巨大漏洞！
其次是驻防徐州、泗州的高杰所部大军统领高杰，于弘光元年，公元1645年，正月，被已经暗中投降清军的河南总兵许定国设宴诱杀?在睢州，
加之督军扬州的南明兵部尚书史可法的骚操作，最后导致高杰所部群龙无首，分崩离析，部将李成栋等人战心不稳。
加之守卫寿春一线的刘良佐，在清军的诱惑下，竟然暗中投降大清，
如此，南明弘光元年正月到四月间的内斗，使整个南明的淮河、长江两条防线如同虚设，处处漏洞百出！
如此良机，满清自然不会错过，
立刻调整战略重心，开始第一次全力南下进攻南明！
多尔衮在任命陕西三边总督孟乔芳等西北地方军政官员从事消灭大顺农民军的善后事宜后，
立刻把主要兵力集中于收取江南，进攻南明，统一全国的大业。
为了摧毁南明弘光朝廷，一统天下，清军三路齐头并进：
中路军多铎部，由陕西出潼关，经洛阳东进至归德，然后向南直趋泗州、扬州，进攻南明都城南京，
得手后分兵攻取太平府、芜湖，
其主要对手就是江北四镇中的高杰部、刘良佐部、黄得功部的明军。
西路军由英亲王阿济格部尾随李自成大顺军由陕西商洛，入南阳府，进而攻占湖北襄阳、荆州、武昌，直到江西九江一带，
除击溃李自成带领的大顺军外，其主要对手就是驻防长江上游襄樊之地的左良玉，左梦庚所部，
其最终战略目标是，在乘势解决完左良玉、左梦庚部明军后，同中路军的多铎部在安徽境内会师，之后分兵进攻四川、云南、贵州，两湖、江西等地。
东路军，则由原驻山东的准塔率领，攻占徐州后，沿京杭大运河水陆并进，收取沿线的宿迁、淮安、兴化、南通、如皋以及长江南北之滨海地区，
这支清军攻击的目标主要就是江北四镇中剩下的刘泽清部明军。
在完成第一阶段占领江浙沿海等地战略目标后，继续南下攻打福建、两广，
最后，三路大军会师两湖，一统全国，定鼎天下！
可以说清廷南下灭明的战略规划，非常清楚，东、中、西三路大军，互相配合，
中路军为主，西路、东路两路大军为辅！
完成战略布置后，清顺治二年，南明弘光元年，三月二十五，
多铎率领的中路军主力，开始南下，
四月初五，不费吹灰之力的占领河南归德府，沿途州县望风归附。
十三日，攻至泗州，守卫泗州的高杰余部，本就因高杰被杀，群龙无首，而战心不稳，清军攻来之际，数万大军竟不战而降，
当晚，清军从泗州顺利渡过淮河，
南明花费重金打造的淮河防线，瞬间崩溃！！！
兵贵神速，四月十七，中路清军进至距离扬州二十里处下营，
次日，兵临扬州城下。
四月十九，高杰余部提督李本深，率领麾下总兵杨承祖等人向清豫亲王多铎投降，