此前，右军司马胡景略等人攻打合肥，久攻不下，韦睿考察当地山川地形后，连夜率领士兵修筑堤坝拦截肥水，不久堤坝建成，水路通畅，战船接连抵达。北魏在合肥两侧修筑东、西两座小城，韦睿先攻打这两座小城，北魏将领杨灵胤率领五万大军突然赶到。众人担心无法抵挡，请求上奏朝廷增兵，韦睿笑着说：“敌军已到城下，才请求增兵，哪里来得及！况且我请求增兵，敌军也会增兵。用兵贵在出奇制胜，怎能只靠人多！”于是率军进攻杨灵胤，将其击败。韦睿派军主王怀静在岸边筑城守护堤坝，北魏军队攻克该城，城中一千多人全部阵亡。北魏军队乘胜追到堤坝下，兵力强盛，众将领想退回漴湖，有人想退守三叉口，韦睿发怒说：“哪有这种道理！”下令取出伞盖、扇、旗帜等仪仗，树立在堤坝下，表明绝不后退的决心。北魏军队前来凿堤坝，韦睿亲自上前与敌军争夺，北魏军队后退，韦睿趁机在堤坝上修筑营垒加固防守。他建造大型战船，高度与合肥城相当，从四面逼近城池，城中百姓都吓得哭泣，守将杜元伦登城督战，被弩箭射中身亡。五月十七日（辛巳日），合肥城崩溃，梁朝军队俘获、斩杀北魏士兵一万多人，缴获的牛马数以万计。
韦睿一向体弱，从未骑过马，每次作战，常乘坐板车督率激励将士，勇气无人能敌；白天接待宾客，半夜起身处理军书，点灯直到天亮。他安抚部下，常担心做得不够，因此应征从军的人都争相归附他。他军队所到之处的营寨、馆舍、围墙，都符合规范。
各军推进到东陵时，朝廷下诏撤军。当时离北魏城池已很近，众将领担心北魏追击，韦睿让全部辎重物资走在前面，自己乘坐小车断后，北魏人敬畏韦睿的威名，远远看着不敢逼近，梁朝军队得以全军返回。于是朝廷将豫州治所迁到合肥。
五月十八日（壬午日），北魏派遣尚书元遥南下抵御梁军。
五月十九日（癸未日），北魏派遣征西将军于劲指挥秦、陇地区各军。
五月二十三日（丁亥日），梁朝庐江太守闻喜人裴邃攻克北魏羊石城；五月二十六日（庚寅日），又攻克霍丘城。
六月初七（庚子日），梁朝青、冀二州刺史桓和攻克朐山城。
六月十二日（乙巳日），北魏安西将军元丽进攻王法智，将其击败，斩杀六千人。
张惠绍与代理徐州刺史宋黑水陆并进，赶赴彭城，包围高冢戍，北魏武卫将军奚康生领兵救援。六月十四日（丁未日），张惠绍军队作战失利，宋黑战死。
太子萧统五岁，已能完整背诵《五经》；六月十七日（庚戌日），他开始从皇宫中山宫迁居东宫。
六月二十四日（丁巳日），北魏任命度支尚书邢峦为都督东讨诸军事。
北魏骠骑大将军、冯翊惠公源怀去世。源怀性格宽厚简约，不喜欢繁琐事务，常说：“身居高位者应把握大纲，何必事事都细致处理！就像建房子，只要从外面看高大显眼，梁柱平整端正，地基墙壁坚固，就足够了；斧头砍得不平、雕刻不够细密，不算房子的缺陷。”
秋季七月初三（丙寅日），桓和进攻北魏兖州，攻克固城。
吕苟儿率领十多万人驻守孤山，包围逼近秦州，元丽进军攻打，大败吕苟儿。代理秦州事务的李韶突袭孤山，俘获吕苟儿的父母妻儿。七月十七日（庚辰日），吕苟儿率领部众向元丽投降。
兼太仆卿杨椿另外率军讨伐陈瞻，陈瞻占据险要地形抵抗。有的将领建议在山间小路设伏，切断陈瞻的出入通道，等他粮食耗尽再进攻；有的建议砍伐树木焚烧山林，然后进军讨伐。杨椿说：“这些都不是好计策。自从官军抵达，所到之处都能攻克，贼寇之所以深藏，只是为了保命。如今约束各军，不再侵犯掠夺，贼寇定会认为我们因地势险要而不敢前进；等他们没有防备时，再奋勇进攻，可一举平定。”于是停止进军，驻守原地。贼寇果然出来抢掠，杨椿又用马匹牲畜引诱他们，不进行追击。过了很久，杨椿暗中挑选精锐士兵，让他们口中衔枚，趁夜突袭，斩杀陈瞻，将其首级传送到京城。秦、泾二州之乱全部平定。
七月二十五日（戊子日），梁朝徐州刺史王伯敖与北魏中山王元英在阴陵交战，王伯敖兵败，损失五千多人。
七月二十六日（己丑日），北魏征调定、冀、瀛、相、并、肆六州十万人，补充南下的军队。梁武帝派遣将军角念率领一万士兵驻守蒙山，招纳兖州百姓，前来投降的人很多。当时，将军萧及驻守固城，桓和驻守孤山。北魏邢峦派遣统军樊鲁攻打桓和，另派将领元恒攻打萧及，统军毕祖朽攻打角念。八月初十（壬寅日），樊鲁在孤山大败桓和，元恒攻克固城，毕祖朽进攻角念，将其击退。
八月十三日（己酉日），北魏诏令平南将军安乐王元诠统领后续出发的各军赶赴淮南。元诠，是元长乐的儿子。梁朝将军蓝怀恭与北魏邢峦在睢口交战，蓝怀恭战败，邢峦进军包围宿预。蓝怀恭又在清水南岸筑城，邢峦与平南将军杨大眼合力进攻，九月初七（癸酉日），攻克该城，斩杀蓝怀恭，杀死、俘获的梁朝士兵数以万计。张惠绍放弃宿预，萧昞放弃淮阳，逃回梁朝。
临川王萧宏凭借皇帝弟弟的身份领兵，武器装备精良崭新，军容十分盛大，北魏人认为这是百几十年来从未有过的阵势。军队驻扎在洛口，前军攻克梁城后，众将领想乘胜深入，萧宏性格懦弱胆怯，军队部署混乱失当。北魏诏令邢峦领兵渡过淮河，与中山王元英合力攻打梁城。萧宏得知后，十分恐惧，召集众将领商议撤军。吕僧珍说：“知难而退，不也是好事吗！”萧宏说：“我也这么认为。”柳惔说：“自从我大军出征以来，哪座城池不投降，怎能说困难呢！”裴邃说：“这次出兵，本就是要寻找敌人作战，为何要躲避困难！”马仙瑅说：“大王怎能说亡国之言！天子倾尽全国力量托付给大王，只能前进一尺战死，不能后退一寸求生！”昌义之愤怒不已，头发胡须都竖了起来，说：“吕僧珍该杀！哪有百万大军出征还没遇到敌人，就望风撤退的道理！这样有何脸面去见圣明的君主！”朱僧勇、胡辛生拔剑起身，说：“想退就自己退，我们愿上前决一死战。”议事的人散去后，吕僧珍向众将领道歉说：“殿下近来心神不宁，心思不在军事上，我深怕军队士气大受打击，所以想保全军队返回罢了。”萧宏不敢公然违背众人意见，只好驻军不前。北魏人知道他缺乏军事才能，送给他妇女的服饰，还编歌谣嘲讽道：“不怕萧娘（指萧宏）与吕姥（指吕僧珍），就怕合肥有韦虎（指韦睿）。”吕僧珍感叹说：“要是让始兴王（萧憺）、吴平侯（萧景）担任统帅，我辅佐他们，怎会被敌人如此侮辱！”他想派裴邃分兵夺取寿阳，大军仍驻守洛口，萧宏坚决不同意，还向军中下令：“有人敢前进的，斩首！”于是将士们都心怀愤怒。北魏奚康生派人骑马快速转告杨大眼，对中山王元英说：“梁军自从攻克梁城后，很久不进军，其怯懦态势很明显，必定是畏惧我们。大王若进军占据洛水，他们自然会奔逃溃败。”元英说：“萧临川虽然无能，但他手下有韦睿、裴邃这样的良将，不能轻视。应暂且观察形势，不要与他们交战。”
张惠绍号令严明，所到之处总能取胜，驻军在下邳时，下邳有很多人想投降，张惠绍劝谕他们说：“我若攻下城池，各位都是梁朝百姓；若不能攻克，只会让各位失去家乡，这不是朝廷安抚百姓的本意。如今你们暂且安居，恢复本业，不要白白辛苦。”想投降的人都很高兴。
九月二十三日（己丑日）夜里，洛口遭遇暴风雨，军中士兵惊慌失措，临川王萧宏与几个人骑马逃走。将士们找不到萧宏，纷纷溃散逃回，丢弃的铠甲兵器堆满水陆要道，生病和年老体弱的士兵被遗弃，死亡的将近五万人。萧宏乘坐小船渡过长江，夜里到达白石垒，敲击城门请求入城。临汝侯萧渊猷登上城墙对他说：“百万大军，一天之内像鸟一样溃散，国家存亡还不可知。我担心奸人趁机作乱，城池不能在夜里打开。”萧宏无言以对，萧渊猷只好用绳子吊下食物给他。萧渊猷，是萧渊藻的弟弟。当时昌义之驻军梁城，得知洛口兵败，便与张惠绍一同领兵撤退。
北魏宣武帝诏令中山王元英乘胜扫平东南地区，元英于是北上抵达马头，攻克该城，将城中的粮食储备全部运回北方。议事的人都说：“北魏把粮食运回北方，应该不会再向南进军了。”梁武帝说：“不对，这一定是他们想进军，故意设下的假象。”于是下令修筑钟离城，命令昌义之做好防守准备。
冬季十月，元英进军包围钟离，北魏宣武帝诏令邢峦领兵与元英会合。邢峦上奏表，认为：“梁军虽然在野外作战不是我们的对手，但守城能力有余。如今集中全部精锐攻打钟离，攻克了获利也不多，攻不下来损失却很大。况且钟离位于淮河以南，即便梁军束手归顺，还担心因缺粮难以驻守，更何况要牺牲士兵去攻打呢！另外，征南将军的士兵已征战半年，疲惫死伤的情况，不用问也能知道。虽然有乘胜进军的条件，恐怕已没有可用的兵力。依臣愚见，应修复原有戍所，安抚各州百姓，等待日后行动，不愁没有进攻江东的机会。”北魏宣武帝下诏回复：“渡过淮河与元英形成夹击之势，事情已如之前诏令所定，怎能还犹豫不决，提出这样的请求！立即进军！”邢峦又上奏表，说：“如今中山王元英进军包围钟离，臣实在不理解。若从得失角度考虑，不顾万全之策，径直袭击广陵，出其不意，或许还有可能成功。若想靠八十天的粮食攻克钟离城，臣从未听说过这样的事。梁军凭借坚固城池防守，不与我们交战，城壕水深，无法填塞，我们空坐到春天，士兵自然会疲惫不堪。若派臣赶赴那里，从哪里获取粮食！夏天出征的士兵，没有携带冬装，倘若遇到冰雪，又从哪里解决！臣宁愿承担怯懦不进的罪责，也不愿蒙受战败空行的罪名。钟离是天险之地，朝中大臣都清楚，若城中有内应，那情况另当别论；若没有内应，必定无法攻克。若陛下相信臣的话，希望准许臣停止进军；若认为臣畏惧前行请求返回，臣愿将所率军队全部交给中山王，听任他调遣，臣只单枪匹马跟随他进退。臣多次担任将领，颇能判断可行与否，臣既然认为此事困难，怎能强行派遣！”北魏宣武帝于是召邢峦返回，另命镇东将军萧宝寅与元英共同包围钟离。
侍中卢昶一向厌恶邢峦，便与侍中、领右卫将军元晖一同诬陷邢峦，让御史中尉崔亮弹劾邢峦在汉中掠夺百姓为奴婢。邢峦用在汉中得到的美女贿赂元晖，元晖对北魏宣武帝说：“邢峦最近立下大功，不应因大赦前的小事追究他。”宣武帝认为有理，便不再追问。
元晖与卢昶都受北魏宣武帝宠信，但两人贪婪放纵，当时人称他们为“饿虎将军”“饥鹰侍中”。不久元晖升任吏部尚书，任用官员都有固定价格，大郡太守职位要两千匹绢，次郡、下郡依次减少一半，其他官职也各有等级，求官的人都称吏部为“市曹”（买卖官职的地方）。
十月初三（丁酉日），包围义阳的梁军在夜里逃走，北魏郢州刺史娄悦追击，击败梁军。
柔然库者可汗去世，他的儿子伏图继位，号称佗汗可汗，改年号为始平。十月十四日（戊申日），佗汗可汗派遣使者纥奚勿六跋到北魏请求和亲。北魏宣武帝不回复使者，对纥奚勿六跋说：“柔然远祖社仑，本是北魏的叛臣，过去我们包容，暂时允许互通使者。如今柔然衰弱，比不上从前，大魏的恩德，正超过周、汉，只因江南尚未平定，才稍微放缓对北方的谋划，和亲之事，不能答应。若你们能履行藩属礼节，诚意显着，我们自然不会亏待你们。”
北魏京兆王元愉、广平王元怀的家臣大多骄横放纵，公然请托办事，北魏宣武帝诏令中尉崔亮追究惩治，因此获罪处死的有三十多人，未被处死的也全部被除名为民。只有广平王的右常侍杨昱、文学崔楷因忠言劝谏得以幸免。杨昱，是杨椿的儿子。
十一月初一（乙丑日），梁朝宣布大赦天下。诏令右卫将军曹景宗统领二十万大军救援钟离。梁武帝命令曹景宗驻守道人洲，等各路军队集结后一同进军。曹景宗坚持上奏请求先占据邵阳洲尾部，梁武帝不同意。曹景宗想独占功劳，违背诏令进军，恰逢突然刮起暴风，士兵有不少人溺水，只好又退回原来的驻地。梁武帝得知后，说：“曹景宗没能进军，大概是天意。若他孤军前往，不能及时修筑营垒，必定会陷入困境。如今打败敌人是必然的了。”
起初，成汉归义侯李势统治末年，獠人部落开始走出深山，北起汉中，南到邛、笮，布满山谷。李势灭亡后，蜀地百姓大多向东迁徙，山谷中的空地都被獠人占据。那些靠近郡县、与汉族百姓杂居的獠人，还会缴纳租税；远在深山的獠人，郡县无法控制。梁、益二州每年都通过讨伐獠人掠夺财物来充实自己，官府和私人都从中获利。等到邢峦担任梁州刺史时，靠近州治的獠人都安居乐业，偏远地区的獠人也不敢劫掠。邢峦被调走后，北魏任命羊祉为梁州刺史，傅竖眼为益州刺史。羊祉性格残暴，不得人心。獠王赵清荆带领梁军进入梁州境内劫掠，羊祉派兵击败了他们。傅竖眼则广施恩惠、信守承诺，深得獠人拥护。
天监五年十二月十七日（癸卯日），都亭靖侯谢朏去世。
北魏商议制定礼乐制度，很久未能决定。
天监六年（公元507年）
春季正月，公孙崇请求委派卫军将军、尚书右仆射高肇监管礼乐制定之事；北魏宣武帝知道高肇没有学问，诏令太常卿刘芳协助他。
北魏中山王元英与平东将军杨大眼等人率领数十万大军攻打钟离。钟离城北面以淮河为屏障，北魏人在邵阳洲两岸修建桥梁，树立数百步长的栅栏，横跨淮河打通通道。元英占据南岸攻打钟离城，杨大眼占据北岸筑城，以保障粮食运输。钟离城中仅有三千士兵，昌义之率领将士，根据战况灵活抵抗。北魏人用车子装土填埋城壕，让士兵背着土跟随其后，派精锐骑兵在后面催促。有人来不及退回，就被土掩埋。不久城壕被填满，北魏用冲车撞击城墙，城墙泥土不断崩塌，昌义之就用泥巴修补，冲车虽能撞进城墙却无法将其毁坏。北魏人日夜猛攻，士兵轮流替换，有人坠落城下又重新爬上去，没有后退的人。一天之内交战数十回合，前后死伤数以万计，北魏阵亡士兵的尸体堆积得几乎与城墙平齐。
二月，北魏宣武帝诏令元英撤军，元英上奏表说：“臣立志歼灭逃寇，但自月初以来，大雨不停，若三月天气放晴，必定能攻克钟离城，希望陛下再宽限一些时间。”宣武帝又下诏回复：“钟离一带潮湿闷热，不宜久留。即便必定能攻取，这是将军的深谋远虑，但军队长期作战会兵力衰竭，这也是朝廷担忧的事。”元英仍上奏表称一定能攻克，宣武帝派遣步兵校尉范绍到元英军中，商议攻城形势。范绍见钟离城坚固难攻，劝元英撤军，元英不听。
梁武帝命令豫州刺史韦睿领兵救援钟离，受曹景宗指挥。韦睿从合肥出发走直路，经阴陵大泽行进，遇到山涧峡谷，就立即搭建浮桥让军队通过。有人畏惧北魏军势强盛，劝韦睿放慢行军速度，韦睿说：“钟离城现在的人挖洞居住、背着门板汲水，我们即便车马疾驰、士兵飞奔，还怕赶不上，何况放慢速度！北魏人已落入我的谋划之中，你们不必担忧。”仅十天就抵达邵阳。梁武帝预先告诫曹景宗说：“韦睿是你家乡有声望的人，应当好好敬重他！”曹景宗见到韦睿，礼节十分恭敬。梁武帝得知后，说：“两位将领和睦，军队一定能成功。”
曹景宗与韦睿进军驻守邵阳洲，韦睿在曹景宗军营前二十里处，连夜挖掘长壕，树立鹿角（防御工事），将邵阳洲截断筑城，距离北魏军营仅一百多步。南梁太守冯道根能骑马测量土地，根据马的步数分配筑城任务，到天亮时营垒就已建成。北魏中山王元英十分震惊，用手杖敲击地面说：“这是何等神速！”曹景宗等人的武器铠甲精良崭新，军容盛大，北魏人望见后士气大减。曹景宗担心城中士兵恐慌，招募军士言文达等人潜水而行，携带诏令进入钟离城，城中士兵才知道有外援，勇气倍增。
杨大眼的勇猛在军中首屈一指，他率领一万多骑兵前来交战，所到之处无人能挡。韦睿将战车连接成阵，杨大眼聚集骑兵包围战车阵，韦睿下令两千张强弩同时发射，箭矢穿透铠甲，杀伤大量北魏士兵。箭矢射中杨大眼的右臂，他只好撤退。第二天清晨，元英亲自率领士兵前来交战，韦睿乘坐无装饰的木车，手持白角如意指挥军队。一天之内交战数次，元英才撤军。北魏军队又在夜里前来攻城，飞箭像雨一样落下。韦睿的儿子韦黯请求他下城躲避箭雨，韦睿不允许。军中士兵惊慌，韦睿在城上大声呵斥，军心才安定。梁朝放牧的人到淮河以北割草，都被杨大眼掳走，曹景宗招募一千多名勇士，在杨大眼军营南面几里处筑垒，杨大眼前来攻打，被曹景宗击退。营垒建成后，派别将赵草驻守，此后北魏再有劫掠的人，都被赵草抓获，梁朝才得以正常放牧。
梁武帝命令曹景宗等人预先制造高大的战船，使其高度与北魏的桥梁相当，制定火攻计划。下令曹景宗与韦睿各攻一座桥：韦睿攻南桥，曹景宗攻北桥。三月，淮河水位暴涨六七尺。韦睿派冯道根与庐江太守裴邃、秦郡太守李文钊等人乘坐战船一同出发，将北魏在邵阳洲上的军队全部歼灭。又用小船装载茅草，浇上油脂，跟随战船去焚烧北魏的桥梁。风助火势，浓烟滚滚，天色昏暗，梁朝敢死士兵拔掉栅栏、砍断桥梁，淮河水流湍急，转眼间桥梁和栅栏就全被毁坏。冯道根等人都亲自上阵搏杀，士兵们奋勇作战，呼喊声震动天地，无不以一当百，北魏军队大败溃逃。元英见桥梁断裂，脱身弃城逃跑，杨大眼也烧毁营垒撤离，北魏各营垒相继崩溃，士兵们都丢弃武器铠甲争相跳水，淹死的有十多万人，被斩杀的也有十多万人。韦睿派人向昌义之报捷，昌义之悲喜交加，来不及说话，只喊道：“重生！重生！”各军追击北魏败兵到濊水，元英单骑逃入梁城，淮河沿岸一百多里内，尸体相互堆积，梁朝生擒北魏士兵五万人，缴获的物资粮食、武器器械堆积如山，牛马驴骡数不胜数。
昌义之感激曹景宗和韦睿，邀请二人聚会，设置二十万钱，以官府名义设赌。曹景宗掷骰子掷出“雉”（赌戏中较高的点数）；韦睿慢慢掷出“卢”（赌戏中最高点数），却立即取走一个骰子翻转，说：“怪事！”最终变成较低的点数。曹景宗与各位将领争相向朝廷报捷，只有韦睿排在后面，世人因此更加称赞他的贤德。梁武帝下诏增加曹景宗、韦睿的爵位和食邑，昌义之等人也各有不同赏赐。
夏季四月初二（己酉日），梁朝任命江州刺史王茂为尚书右仆射，安成王萧秀为江州刺史。萧秀即将出发时，主管官员请求调配坚固的船只作为他的斋舫（载办公及生活用品的船），萧秀说：“我怎能爱惜财物而不爱惜下属呢！”于是将坚固的船分给僚属，用破旧的船装载斋物。不久遇到大风，斋舫就破损了。
四月初十（丁巳日），梁朝任命临川王萧宏为骠骑将军、开府仪同三司，建安王萧伟为扬州刺史，右光禄大夫沈约为尚书左仆射，左仆射王莹为中军将军。
六月初一（丙午日），冯翊等七个郡反叛，投降北魏。
秋季七月十三日（丁亥日），梁朝任命尚书右仆射王茂为中军将军。
八月十四日（戊子日），梁朝宣布大赦天下。
北魏有关部门上奏：“中山王元英谋划失误，齐王萧宝寅等人防守桥梁不坚固，都应处以死刑。”八月二十五日（己亥日），北魏宣武帝诏令元英、萧宝寅免死，除名为民，杨大眼流放到营州当兵。任命中护军李崇为征南将军、扬州刺史。李崇热衷于置办产业，征南长史狄道人辛琛多次劝谏，李崇不听，辛琛于是上书举报他。宣武帝下诏对二人都不予追究。李崇于是设酒招待辛琛，说：“长史以后必定会担任刺史，只是不知你会得到怎样的辅佐官员。”辛琛说：“若我侥幸担任刺史，希望得到一位正直的长史，早晚能指出我的过失，这是我的心愿。”李崇面露惭愧之色。
九月二十五日（己亥日），北魏任命司空高阳王元雍为太尉，尚书令广阳王元嘉为司空。九月二十日（甲子日，此处日期可能存在记载差异，需结合史料核对），北魏开通斜谷旧道。
冬季十月初四（壬寅日），梁朝任命五兵尚书徐勉为吏部尚书。徐勉精力过人，即便公文堆积如山、宾客满座，仍能应对自如、手不停笔。他还熟悉各家学说，在文书中都能妥善避讳。曾在夜里与门生聚会，客人虞暠请求担任詹事五官，徐勉严肃地说：“今晚只能谈论风月，不能涉及公务。”当时人都佩服他的无私。
闰十月初三（乙丑日），梁朝任命临川王萧宏为司徒、代理太子太傅，尚书左仆射沈约为尚书令、代理太子少傅，吏部尚书袁昂为右仆射。
闰十月初五（丁卯日），北魏皇后于氏去世。当时高贵嫔受宠且善妒，高肇权势遍布朝廷内外，于皇后突然患病去世，人们都归咎于高氏。宫廷之事隐秘，无人能知详情。
闰十月二十二日（甲申日），梁朝任命光禄大夫夏侯详为尚书左仆射。
闰十月二十三日（乙酉日），北魏将顺皇后（于氏）安葬在永泰陵。
十二月初五（丙辰日），丰城景公夏侯详去世。
十二月十四日（乙丑日），北魏淮阳镇都军主常邕和献城投降梁朝。