公元前656年，骊姬又想出了一个毒计——“蜂蜜计”。她先让人在晋献公的花园里，把蜂蜜涂在一棵树上，然后对晋献公说：“大王，花园里那棵树上有很多蜂蜜，咱们去看看吧，说不定能尝到新鲜的蜂蜜。”
晋献公一听，来了兴趣，就跟着骊姬去了花园。到了树下，骊姬故意说：“大王，您看，蜂蜜都流下来了，我去尝尝好不好吃。”说完，她走到树下，假装要去舔蜂蜜，可刚走到树底下，就被蜜蜂和蚂蚁围攻了——因为蜂蜜的甜味吸引了很多蜂蚁。
骊姬吓得尖叫起来，一边跑一边喊：“大王，救我！好多蜂蚁咬我！”
晋献公赶紧让人把骊姬救下来，看到骊姬身上被咬了很多包，心疼得不行。骊姬趁机哭着说：“大王，我听说申生太子在蒲城养了很多蜂蚁，还说要用来对付我和奚齐。今天这些蜂蚁，肯定是他派来害我的！他连我都敢害，以后肯定会害您的！”
晋献公这时候已经完全相信了骊姬的话，当即下令：“传我的命令，让申生立刻从蒲城回来，我要亲自审问他！要是他敢抗命，就地处决！”
申生接到命令后，知道自己这一回去，肯定是凶多吉少。他的手下劝他：“太子，骊姬在大王面前说了您很多坏话，您这回去肯定会被害死的！不如您逃到别的国家去吧，等以后大王明白过来了，再回来也不迟。”
申生摇了摇头，说：“我不能逃。要是我逃了，别人会说我真的有反心，会连累我的父亲和晋国的名声。再说，我父亲年纪大了，离不开骊姬的照顾，要是我逃了，骊姬肯定会更放肆，到时候父亲的安危就更难保证了。”
还有人劝申生：“那您可以去找大王辩解啊，把骊姬陷害您的事说出来，说不定大王会相信您的！”
申生叹了口气，说：“我父亲现在只相信骊姬的话，我就算去辩解，他也不会相信的。要是我辩解，只会让父亲更生气，说不定还会连累更多的人。”
就这样，申生没有逃跑，也没有辩解，而是选择了自杀。他在蒲城的宫殿里，写下了一封绝笔信，信里说自己没有谋害晋献公和骊姬，是被人陷害的，希望晋献公能明辨是非，好好治理晋国，不要因为自己的死而影响国家大事。然后，他就拔剑自刎了。
《史记·晋世家》里记载了这件事：“骊姬使人置毒酒中，置毒肉中。献公召申生，申生至，骊姬曰：‘酒肉自外来，宜试之。’祭地，地坟；与犬，犬死；与小臣，小臣死。骊姬泣曰：‘太子何忍也！其父而欲弑之，况他人乎？’献公怒，乃诛其傅杜原款。太子闻之，奔新城。献公杀其傅杜原款。或谓太子曰：‘为此药者乃骊姬也，太子何不自辞明之？’太子曰：‘吾君老矣，非骊姬，寝不安，食不甘。即辞之，君且怒之。不可。’或谓太子曰：‘可奔他国。’太子曰：‘被此恶名以出，人谁内我？我自杀耳。’十二月戊申，申生自杀于新城。”
申生的死，让晋国的大臣和百姓都很伤心，很多人都知道申生是被骊姬陷害的，对骊姬的不满越来越深。可骊姬却一点都不担心，因为她的“宫斗计划”已经成功了一半——最大的竞争对手申生死了，接下来只要除掉重耳和夷吾，奚齐就能顺利当上太子了。
申生死后，骊姬又把目标对准了重耳和夷吾。她对晋献公说：“大王，申生太子虽然死了，但重耳和夷吾肯定也参与了申生的阴谋，他们肯定也想害您和我，不如把他们也杀了，以绝后患。”
晋献公这时候已经对骊姬言听计从，当即下令：“传我的命令，让重耳和夷吾立刻回都城，要是他们敢抗命，就派兵去抓他们！”
重耳和夷吾接到命令后，知道自己也被骊姬陷害了，他们可不像申生那么“傻”，没有选择自杀，而是选择了逃跑。重耳逃到了翟国（今山西吕梁一带），夷吾逃到了梁国（今陕西韩城一带）。
骊姬见重耳和夷吾跑了，心里有点慌，怕他们以后回来报仇，就又对晋献公说：“大王，重耳和夷吾逃跑了，这说明他们心里有鬼，肯定是参与了申生的阴谋！咱们应该派兵去追杀他们，免得他们以后回来作乱。”
可这时候的晋献公，已经年纪大了，身体越来越差，精力也跟不上了，再加上申生的死让他心里有点愧疚，就没有同意骊姬的提议，只是下令把重耳和夷吾的家人软禁了起来。
公元前651年，晋献公病重，他知道自己快不行了，就把骊姬和奚齐叫到身边，嘱咐大臣荀息：“我快要死了，奚齐还小，以后就拜托你辅佐他当国君，你一定要保护好他们母子。”
荀息跪在地上，郑重地说：“大王放心，我一定会尽全力辅佐奚齐，要是我做不到，就以死谢罪！”
没过多久，晋献公就去世了。骊姬按照晋献公的遗愿，让奚齐继承了国君之位，自己则成了太后，荀息担任相国，辅佐奚齐。
骊姬本以为，自己终于实现了目标，以后就能掌控晋国的大权了。可她没想到，晋献公一死，那些反对她的大臣就再也忍不住了。以里克、邳郑父为首的大臣，早就看不惯骊姬的所作所为，他们觉得骊姬害死了申生，逼走了重耳和夷吾，现在又让年幼的奚齐当国君，肯定会把晋国搞得一团糟。
于是，里克、邳郑父就暗中策划了一场政变。在晋献公的葬礼上，里克率领家丁和士兵冲进灵堂，当场杀死了奚齐。荀息看到奚齐被杀，想拔剑自刎，骊姬赶紧拦住他：“你不能死！奚齐虽然死了，我还有个小儿子卓子，你可以辅佐卓子当国君，只要你能保住卓子，我一定不会亏待你！”
荀息觉得骊姬说得有道理，就又辅佐卓子当了国君。可里克他们并没有善罢甘休，没过多久，里克又率领士兵冲进宫殿，杀死了卓子和荀息。
这时候的骊姬，彻底慌了——她的两个儿子都死了，辅佐她的荀息也死了，她再也没有任何依靠了。里克拿着剑，一步步走向骊姬，愤怒地说：“骊姬，你害死了申生太子，逼走了重耳和夷吾公子，害死了奚齐和卓子，你犯下的罪行罄竹难书，今天我就要为晋国的百姓和死去的太子、公子们报仇！”
骊姬知道自己必死无疑，她看着里克手里的剑，又想起了自己从骊戎来到晋国的日子，想起了晋献公对她的宠爱，想起了自己为了让奚齐当太子而做的那些坏事。她后悔了，可现在已经晚了。
最终，骊姬被里克下令处死，死得很惨。《史记·晋世家》里记载：“里克杀奚齐于丧次，献公未葬也。荀息立卓子而葬献公。里克又杀卓子于朝，荀息死之。里克使人迎夷吾于梁，欲立之。”虽然没有直接记载骊姬的死因，但根据其他史料和当时的情况来看，骊姬的结局肯定是被处死了。
骊姬死后，里克派人去梁国迎接夷吾回国，夷吾在秦国的帮助下，回到晋国当了国君，也就是晋惠公。可晋惠公并不是个贤明的君主，他在位期间，重用奸臣，迫害大臣，还跟秦国闹僵了，导致晋国越来越弱小。直到后来重耳回到晋国，当了国君（晋文公），晋国才重新强大起来，成为了春秋五霸之一。
参考《史记》