在希西家忠心行完这一切之后，亚述王西拿基立入侵犹大，占领了许多坚固城，企图完全攻下。
当希西家看到西拿基立来攻打耶路撒冷时，他就和官员、军队领袖商议，要堵住城外的水泉，他们也都支持。他们召集了大批人，把所有水泉和流经那地的溪水都堵住，说：“为什么要让亚述王来时还能找到充足的水呢？”
希西家又努力修补城墙破损的地方，建造城楼，在原有城墙外再筑一堵墙，加固大卫城的防御。他还制造了大量武器和盾牌，派军官统领百姓，把他们召集到城门广场，鼓励他们说：
“你们要刚强壮胆，不要因亚述王和他庞大的军队害怕或灰心，因为与我们同在的，比与他们同在的更大。他们依靠的是人的力量，但我们有耶和华我们的神帮助我们，为我们争战。” 百姓听见希西家王的话，就都得了鼓舞。
后来，西拿基立正围攻拉吉，他派使者到耶路撒冷，对希西家和百姓喊话说：
“亚述王西拿基立这样说：你们凭什么还敢留在耶路撒冷受困？希西家对你们说‘耶和华我们的神会救我们’，其实是骗你们，让你们饿死渴死。难道不是希西家自己拆毁了你们神的邱坛和祭坛，只准你们在一个祭坛前敬拜吗？
你们难道不知道我和我列祖对各国所做的事吗？那些国家的神有哪个能救他们脱离我的手？既然他们的神都救不了自己，你们的神又怎能救你们呢？不要被希西家欺骗，不要信他。没有任何国家的神能救百姓脱离我的手，你们的神更不可能。”
西拿基立的使者还继续辱骂耶和华神和祂的仆人希西家。他甚至写信讥讽耶和华，说：“正如列国的神都不能救他们的百姓，你们希西家的神也救不了你们。”
他们还用犹大话对城墙上的百姓大声喊叫，想要恐吓他们，好攻下城。他们把耶路撒冷的神说成和世上其他民族的偶像一样，只是人手所造。
希西家王和先知以赛亚就一同向天祷告。耶和华差遣一位天使，把亚述王营中所有的勇士、领袖和军官都消灭了。西拿基立只得蒙羞回国。后来他进自己神庙时，被亲生的儿子用刀杀死。
这样，耶和华拯救了希西家和耶路撒冷的百姓，使他们脱离亚述王和一切敌人的手，四面得享平安。许多人把供物献到耶路撒冷给耶和华，也把贵重礼物送给希西家王。从此他在列国中备受尊敬。
那时，希西家病重几乎要死，他向耶和华祷告，耶和华应允他，并赐下神迹。但希西家心里骄傲，没有感恩回应，因此耶和华的怒气临到他和犹大、耶路撒冷。后来希西家和耶路撒冷的居民都谦卑下来，神的怒气在他有生之年没有降下。
希西家极其富足尊荣，建造库房存放金银、宝石、香料、盾牌和各种珍宝；又建造仓库存放五谷、新酒和油，畜棚养牛羊，圈养羊群。他建造城镇，拥有大量牲畜，因为神赐给他极大的财富。
是希西家堵住基训泉的上源，把水引到大卫城西边。他所做的一切都很顺利。